Les exosquelettes font partie des items les plus puissants du jeu, pleins de bonus et de fonctionnalités uniques. Chaque exosquelette réduit tout type de dégât que le personnage principal pourrait subir (balles, explosions, feu, chute, etc.), augmente la vitesse de déplacement, et a un stock illimité de munitions. Certains exosquelettes ont également des capacités passives ou actives uniques qui peuvent figer le temps, voler la force vitale des ennemis, et plus encore ! Lorsque le personnage principal porte un exosquelette, il ne peut pas s'équiper d'autres armes, et est susceptible de surchauffer. Il y a aussi des missions qui n'autorisent pas les exosquelettes.